В центре сюжета сериала — коллектив медиков, перед которыми стоит задача точно определить заболевание пациента и сохранить ему жизнь. Руководит этой группой доктор Грегори Хаус, пользующийся тростью из-за последствий поздно выявленного мышечного инфаркта в правой ноге. Как специалист, Хаус демонстрирует гениальность, однако в общении с больными он не отличается душевностью и охотно избегает контактов с ними при первой возможности.
Постоянно борясь с личной болью, он использует трость как дополнительный акцент своей резкой и язвительной манеры поведения. Порой его поступки граничат с бесчеловечностью, и всё же он — блестящий врач, чей нестандартный ум и безупречная интуиция заслужили ему искреннее уважение. Будучи инфекционистом, он также выдающийся диагност, увлечённый решением медицинских головоломок ради спасения жизней. Идеальным сценарием для Хауса было бы лечение пациентов, не покидая своего кабинета.